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地氯雷他定片

介绍:

核准日期:2009年3月23日

修改日期:2010年05月05日

                    2012年08月27日


地氯雷他定片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】   

通用名称:地氯雷他定片

英文名称:Desloratadine  Tablets

汉语拼音:Dilvleitading Pian

【成份】

本品主要成份为地氯雷他定,其化学名称为8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]芳庚并[1,2-b]吡啶。

    化学结构式:   

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    分子式:C19H19ClN2

分子量:310.82

辅料为羟丙纤维素、淀粉、微晶纤维素、聚维酮K30、硬脂酸镁。

【性状】 本品为白色或类白色片。

【适应症】用于缓解慢性特发性荨麻疹及常年过敏性鼻炎的全身及局部症状。

【规格】  5mg/片

【用法与用量】

成品和青少年(12岁或12岁以上):口服,每日一次,每次5mg。

地氯雷他定可与食物同时服用。

【不良反应】 在一系列以过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹为适应症的临床试验中,患者按每天5mg的推荐剂量服用地氯雷他定,试验组不良反应的发生率比安慰剂组高出3%。超过安慰剂组最常见不良反应为疲倦(1.2%)、口干(0.8%)和头疼(0.6%)。

在地氯雷他定上市后罕有过敏性反应(包括过敏和皮疹)、心动过速、心悸、肝酶升高、肝炎和胆红素增加的报道。

【禁忌】  对本产品活性成分或辅料过敏者禁用。

【注意事项】 

1、由于抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应,因而在进行任何皮肤过敏性试验前48小时,应停止使用本品。

2、肝损伤、膀胱颈阻塞、尿道张力过强、前列腺肥大、青光眼患者应遵医嘱用药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 

     由于尚无孕妇使用地氯雷他定的临床资料,怀孕期内使用地氯雷他定的安全性尚无确定,除非潜在的益处超过可能的风险,怀孕期内不应使用地氯雷他定。

地氯雷他定可经乳汁排泄,因此不建议哺乳期妇女服用地氯雷他定。

给予34倍人体临床推荐剂量的地氯雷他定,未发现对大鼠的总体生育能力有影响。

【儿童用药】 地氯雷他定对1岁以下的儿童患者的疗效和安全性尚未确定。

【老年用药】 尚缺乏老年患者用药的研究资料。

【药物相互作用】

     临床试验中未发现地氯雷他定存在有临床意义的相互作用。地氯雷他定在与阿奇霉素、酮康唑、红霉素、氟西汀和西米替丁的多剂量药物相互试验中,血浆浓度未出现有临床相关意义的改变。然而地氯雷他定的代谢酶尚未确定,因此与其他药物的相互作用尚不能完全排除。

地氯雷他定与其他抗交感神经药或有中枢神经系统镇静作用的药合用会增强睡眠。

进食与饮用葡萄柚果汁对地氯雷他定的分布无影响。

地氯雷他定与酒精同时使用时不会增强酒精对人行为能力的损害作用。

【药物过量】

    服药过量时,应考虑采取标准治疗措施去除未吸收的活性物质,建议进行对症及支持治疗。

    在一项对成人和青少年进行的多剂量临床试验中,受试者接受高达45mg的地氯雷他定(临床实际用量的9倍),未见临床相关不良发应。

地氯雷他定不能通过血液透析排除;是否可以通过腹膜透析排除尚不明确。

【药理毒理】 

药理作用

    本品为非镇静性的长效三环类抗组胺药,是氯雷他定的活性代谢物,可通过选择性地拮抗外周H1受体,缓解季节性过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。另外,体外研究结果,本品可抑制组胺从人肥大细胞释放。动物研究提示,本品不易通过血脑屏障。

毒理研究

    急性毒性:大鼠经口给药剂量达250mg/kg时出现死亡(按AUC计算,地氯雷他定及其代谢产物的暴露量为临床推荐日口服剂量的120倍),小鼠经口给药LD50为353mg/kg(按体表面积计算,地氯雷他定约为临床推荐剂量的290倍)。猴经口给药给药剂量为250mg/kg(按体表面积计算,地氯雷他定约为临床推荐剂量的810倍)时,未出现死亡。

    遗传毒性:在回复突变试验(沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物粒体细菌基因突变试验)和染色体畸变试验(人外周血淋巴细胞诱裂性试验和小鼠骨髓微核试验)中,未见本品有潜在遗传毒性。

    生殖毒性:本品经口给药剂量达24mg/kg/日(地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的130倍)时,对雌性大鼠生育力无影响;经口给药剂量达12mg/kg/日(地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的45倍)时,出现雌鼠受孕率下降、雄鼠精子数减少、精子活力降低和睾丸组织学改变,表明雄性大鼠生育力降低;经口给药剂量达3mg/kg/日(地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的8倍)时,对大鼠生育力无影响。

    大鼠及家兔经口给予本品,剂量分别达48和60mg/kg/日(地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的210和230倍)时,未见致畸作用。雄性大鼠给药剂量为24mg/kg/日(地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的120倍)时,可见植入前丢失率增加、植入数和胚胎数减少;给药剂量为9mg/kg/日(地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的50倍)或以上时,可见仔鼠体重减轻和翻正反射减慢;给药剂量达3mg/kg/日(地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的7倍)或以上时,本品对仔鼠发育无影响。

    致癌性:通过氯雷他定的研究对本品的潜在致癌性进行了评估。小鼠和大鼠分别进行连续经口给予氯雷他定18个月和2年,雄性小鼠给药剂量达40mg/kg/日(地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的3倍)时,肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)发生率明显高于对照组。雄性大鼠给药剂量达10mg/kg/日,雄性和雌性大鼠给药剂量为25mg/kg/日(地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的7倍和30倍)时,肝细胞瘤发生率明显升高。以上发现与地氯雷他定长期给药的临床相关性尚不明确。

    未见针对地氯雷他定对儿童的有效性进行单独的临床试验。两项儿科临床试验对其安全性进行了评价。接手抗组胺治疗的1个月-11岁患儿,每日剂量1.25mg(1-5岁患儿)或2.5mg(6-11岁患儿),通过临川检查、生命体征和ECG检查(包括QT间期),证明其耐受性良好。给予推荐剂量时,儿科和成人群体的地氯雷他定血浆浓度是科比的(见药代动力学)。成人患者和患儿的季节性过敏性鼻炎(SAP)/慢性特发性荨麻疹(CIU)病程和地氯雷他定药理药代特点是相似的,因此地氯雷他定对成人群体的疗效可以外推到儿童群体。

    在地氯雷他定20mg/日×14日的多剂量临床研究中,未发现有统计学或相关意义的心血管作用。在临床药理学试验中,服用地氯雷他定45mg/日(临床剂量的9倍)×10日,未见QTc间期延长。

    地氯雷他定不易透过中枢神经系统。在推荐剂量5mg/日下,嗜睡反应发生率与安慰剂相似。临床试验中,即使在7.5mg/日的剂量下,地氯雷他定也不会影响智力操作技能。单剂量服用地氯雷他定5mg对飞行能力的标准量度,包括嗜睡的加剧或有关飞行的任务无影响。

对于过敏性鼻炎成人和青少年患者,本品可有效缓解过敏性鼻炎的症状,如打喷嚏、流涕和鼻痒;鼻粘膜充血/鼻塞;眼痒、流泪和充血;腭痒。本品可在24小时内有效地控制以上症状。

    在两项为期4周的对季节性过敏性鼻炎并发哮喘患者进行的临床试验中,地氯雷他定能有效的缓解季节性过敏性鼻炎的症状(流涕、鼻塞、鼻痒及打喷嚏;眼痒及灼烧感;流泪;充血;腭痒及耳痒)及哮喘的症状(咳嗽、喘鸣及呼吸困难),并能减少β受体激动剂的用量。地氯雷他定组合安慰剂组的第一秒用力呼气量(FEVI)均为改变。

    在对慢性特发性荨麻疹成人和青少年患者进行的临床试验中,服用本品1天后即可缓解瘙痒并减少荨麻疹的数量及大小。在各项研究中,地氯雷他定在24小时的服药间隔内能够维持疗效。服用地氯雷他定能够减少嗜睡对日间生活的影响,提高患者睡眠及日常生活的质量。

    对过敏性鼻炎-结膜炎患者的问卷调查表明,地氯雷他定能够有效缓解季节性过敏性鼻炎患者的病情,能够显著改善症状所造成的日常不便。

【临床试验】 

    年龄18~65岁,男女不限,诊断明确的常年性或季节性过敏性鼻炎患者112对。口服每日一次,每次一片,持续两周治疗过敏性鼻炎的疗效与安全性的多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照临床研究。主要观察指标即鼻涕、喷嚏、鼻痒、鼻阻塞、眼部症状、患者疾病总体严重程度。治疗药物和对照药物过敏性鼻炎的临床症状的改善有明显疗效,无严重不良事件发生。

【药代动力学】 

    地氯雷他定口服后30分钟可测得其血浆浓度,吸收较好,约3小时后可达最高血药峰浓度。终末半衰期约为27小时。地氯雷他定的蓄积程度与其半衰期(约27小时)及每日一次的服药间隔一致。成人和青少年地氯雷他定的生物利用度在5mg~20mg范围内与剂量成正比。

地氯雷他定可与血浆蛋白中等程度结合(83%~87%)。每日1次口服5mg~20mg,连服14天,未见有临床相关意义的药物蓄积。

    尚未确立地氯雷他定代谢对酶的依赖性,因不完全排除其与其他药物间的相互作用。与CYP3A4和CYP2D6的特异性抑制剂的体内试验表明,这些酶在地氯雷他定的代谢中并不重要。地氯雷他定不抑制CYP3A4或CYP2D6,而且也不是P-糖蛋白的底物或抑制剂。

    在一项服用7.5 mg地氯雷他定的单剂量交叉试验中,片剂和糖浆剂是生物等效的,食物(高脂肪、高热量早餐)对地氯雷他定的分布无影响。在另一研究中葡萄柚汁地氯雷他定的分布无影响。

    几项独立的单剂量研究结果显示,在推荐的剂量下,患儿的AUC和Cmax值与服用5mg地氯雷他定糖浆剂的成人具有可比性。

【贮    藏】 密闭保存。

【包    装】 铝塑:8片/板/盒

【有 效 期】 24个月

【执行标准】 YBH03572009

【批准文号】 国药准字H20100053

【生产企业】    

企业名称:常州方圆制药有限公司

生产地址:江苏省常州市新北区河海路108号

邮政编码:213022

电话号码:0519-85109108    83089060

传真号码:0519-85109298    83089068

网址: www.fangyuan-pharma.com


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